Академик Михаил Давыдович Машковский (слово об учителе)
Центр по химии лекарственных средств (ЦХЛС-ВНИХФИ), Москва
Фармакология занимает особое место среди медицинских дисциплин. Предметом этой науки, как известно, является изучение действия на организм лекарственных средств. Широко распространено мнение о том, что основной задачей фармакологии является создание новых лекарств. Однако разработка новых лекарственных средств представляет собой весьма важный, но далеко не единственный ее раздел. И специалистов-фармакологов, профессионально занимающихся поиском и разработкой новых лекарственных препаратов, немного: в нашей стране не более 200 человек. Специальность эта редкая, и тем важнее роль, которую играют в этой науке глубокие и обширные знания, опыт и научная интуиция, целеустремленность и настойчивость, преданность медицине, мудрость и честность людей, посвятивших ей свою жизнь. В полной мере этими качествами обладает лидер отечественной фармакологии, выдающийся ученый и человек — академик М. Д. Машковский, который 60 лет своей жизни отдал созданию новых лекарств.
Михаил Давыдовыч родился в небольшом белорусском городке Пинске, в семье учителя. В конце 20-х годов он приехал в Москву с горячим желанием учиться. В его судьбе, становлении и выборе жизненного пути важную роль сыграли старшие братья, незаурядные личности и известные в своих областях специалисты — Яков Давыдович, авиатор и изобретатель, активный участник Челюскинской эпопеи, начальник первой в СССР парашютной школы, трагически погибший, и Шабсай Давыдович — член-корреспондент АМН СССР, известный инфекционист и эпидемиолог. В память об этих людях одной из улиц Пинска дано название Улица братьев Машковских.
М. Д. Машковский закончил 2-й МГМИ им. Н. И. Пирогова в 1934 г., был призван на военную службу, которую проходил в качестве научного сотрудника отделов физиологии, а затем токсикологии НИИ Санитарного института Красной Армии. В 1938 г. начал работать в лаборатории фармакологии Всесоюзного научно-исследовательского химико-фармацевтического института (ВНИХФИ), руководимой тогда известным фармакологом профессором Владиславом Иринарховичем Скворцовым, у которого он учился во 2-м МГМИ и которого считает своим учителем.
Хочется сказать несколько слов о ВНИХФИ (ныне Центр по химии лекарственных средств — ЦХЛС-ВНИХФИ), созданном в 1920 г.,— учреждении, задачей которого было решение всего комплекса научных и технологических проблем, связанных с обеспечением страны необходимыми лекарственными препаратами в условиях экономической и политической блокады, разрухи и эпидемий, вызванных революцией, первой мировой и гражданской войнами. С самого начала институт был задуман как комплексный, где химики, технологи, фармацевты, врачи-фармакологи и клиницисты работали в едином коллективе по единой идеологии. И такой подход полностью себя оправдал. В короткие сроки ВНИХФИ превратился в крупнейшее и ведущее научное учреждение страны в области лекарственного дела. Работы института внесли серьёзный вклад в создание отечественной химико-фармацевтической промышленности и обеспечение отечественного здравоохранения основными группами медикаментов. В предвоенные годы началось формирование научной школы ВНИХФИ, связанное с именами ряда крупных ученых — академиков К. В. Орехова и В. И. Скворцова, профессоров О. Ю. Магидсона, М. Я. Крафта, М. В. Рубцова и др.
В дальнейшем, с расширением и углублением научных исследований, в соответствии с задачами здравоохранения, на базе лабораторий и подразделений ВНИХФИ были созданы специализированные НИИ, такие как ВНИИ антибиотиков, ВНИИ лекарственных растений, ХНИХФИ (ныне — Государственный научный центр лекарственных средств, Харьков), НИХФИ в Новокузнецке и др.
Именно во ВНИХФИ произошло формирование Михаила Давыдовича как специалиста по поиску и созданию новых лекарственных средств, здесь раскрылся его талант ученого, здесь его работа завершалась созданием новых препаратов. Первые исследования ученого, проведенные под руководством профессора В. И. Скворцова, были посвящены фармакологии дыхания, изучению алкалоидов из отечественного растительного сырья. Результатом этих оригинальных исследований явилось создание стимулятора дыхания — цитизина, превосходящего по активности зарубежный препарат лобелии, для получения которого в нашей стране отсутствовала сырьевая база. Ампульный раствор цитизина — цититон — был внедрен в производство и широко применялся, особенно в годы Великой Отечественной войны. Часть этих исследований вошла в кандидатскую диссертацию М. Д. Машковского «Материалы по фармакологии дыхания», которую он защитил в 1939 г.
Война прервала исследовательскую работу Михаила Давыдовича. С 1941 по 1946 г. он служил в армии, воевал на Калининском, Юго-Западном и 3-м Украинском фронтах в должностях армейского, а затем главного токсиколога фронта. За успешное выполнение боевых заданий он был награжден рядом боевых наград. Интересно отметить, что во время войны, в 1942 г., Медгизом была выпущена первая книга М. Д. Машковского — «Новые лекарственные препараты» (справочник для врачей), написанная еще до войны и явившаяся прообразом принесшей автору без преувеличения мировую известность книги «Лекарственные средства».
В 1946 г. после демобилизации Михаил Давыдович возвратился в отдел фармакологии ВНИХФИ. В 1948 г. он защитил докторскую диссертацию, посвященную фармакологии алкалоидов гелиотрида- нового ряда, возглавил лабораторию фармакологии, а в 1950 г. получил звание профессора.
К концу 40-х — началу 50-х гг. относится и начало проведения во ВНИХФИ широких исследований, направленных на разработку и внедрение новых, прежде всего синтетических, лекарственных препаратов. Формально в рамках этих работ М. Д. Машковский руководит только фармакологическими исследованиями. Но и работы химиков-синтетиков проводились в тесном контакте с ним и его коллективом и, как правило, в тех направлениях, которые он благодаря умению своевременно оценивать перспективность тех или иных теоретических открытий в биологии и медицине предлагал и развивал в своих исследованиях по созданию новых лекарственных препаратов, как оригинальных, так и воспроизведенных (генерических).
Благодаря этим исследованиям в нашей стране появились препараты, без которых трудно представить себе практическое здравоохранение: первые антигистаминные (антиаллергические) препараты — димедрол, дипразин и др.; первые нейролептики — аминазин и пропазин; первые антидепрессанты — имипрамин, ипразид; первые ноотропные средства — ацефен, аминолон, пирацетам; первые синтетические анальгетики (промедол и др.); средство для ингаляционного наркоза (фторотан); современные нестероидные противовоспалительные препараты — ортофен и ибупрофен; сердечно-сосудистые средства — клофелин, празозин и пармидин; местный анестетик и антиаритмик лидокаин. Многие из этих препаратов не являются оригинальными. Используя современную терминологию, их называют генерическими. Но как сложно было их изучить и внедрить, какой неоценимый вклад был сделан их разработкой (во многом по оригинальным отечественным технологиям) для обеспечения здравоохранения нашей страны эффективными, и хорошо, зарекомендовавшими себя во всем мире медикаментами! Сколько было проведено исследований, позволивших получить оригинальную информацию об их механизмах действия, по созданию новых лекарственных форм для оптимизации их применения!
В научной деятельности М. Д. Машковского решение прикладных задач фармакологии и практической медицины всегда тесно связано с разработкой фундаментальных проблем. К числу таких проблем, которым посвящены многочисленные экспериментально-теоретические работы ученого и его сотрудников, относятся исследования по рассмотрению связи между химическим строением и фармакологическим действием в рядах производных хинуклидина, пиразиноиндола, тропина, диазафено- ксазина, сиднонимина и др., разработка вопросов психофармакологии (антидепрессанты, психостимуляторы, ноотропы), фармакологии кининовой системы организма и моноаминергических процессов, исследования механизмов действия наркотических и ненаркотических анальгетиков, противовоспалительных и противоаллергических средств, альфа- и бета-адреноблокаторов, ингибиторов ангиотензин- превращающего фермента, бронхорасширяющих и противоязвенных средств, холинергических и антихолинергических веществ, ганглиоблокаторов и курареподобных препаратов, антиаритмиков и др. Михаил Давыдович всегда уделял и уделяет много внимания работе с научной литературой (к слову сказать, он владеет английским, немецким и французским языками). Благодаря этому, а также способности к глубокому анализу и теоретическим обобщениям, опыту экспериментатора Михаил Давыдович еще в 60—70-е гг. минувшего века начал разрабатывать такие направления и проблемы фармакологии, как биохимическая фармакология, фармакокинетика, фармакологическая рецепция, связь между экспериментальной и клинической фармакологией, использование данных о биогенных физиологически активных веществах для поиска новых лекарств. С его именем связаны первые в нашей стране выступления и публикации по серотонину (середина 50-х), простагландинам (начало 70-х), энкефалинам (середина 70-х). В последние годы ученый интересуется вопросами фармакологии оксида азота, влияния лекарственных средств на генетический аппарат клетки и др.
Конечно, указанные особенности стиля работы М. Д. Машковского, его энциклопедическая образованность и талант исследователя были важными составляющими выдающихся достижений в создании оригинальных отечественных лекарственных препаратов, осуществленных под его руководством и при его непосредственном участии во ВНИХФИ. Среди нескольких десятков таких препаратов хотелось бы отметить наркотический анальгетик промедол, холиномиметическое средство ацеклидин, альфа-адреноблокатор с выраженными антисеротониновыми свойствами тропафен, антигистаминные препараты фенкарол и бикарфен, бронхорасширяющий препарат тровентол, антидепрессанты азафен, инказан, пиразидол и тетриндол, психостимуляторы сиднофен и сиднокарб, ганглиоблокатор димеколин, курареподобные препараты диплацин и квалидил, антигипертензивный препарат метиаприл, антиаритмик нибентан, альфа-бета-адреноблокатор проксодолол. Большую роль в изучении и внедрении этих и других препаратов сыграло тесное взаимодействие М. Д. Машковского и его сотрудников с клиницистами, занимающимися изучением лечебной эффективности потенциальных лекарственных средств. Многие из разработанных во ВНИХФИ оригинальных лекарственных средств получили путевку в жизнь благодаря совместной работе с такими крупными представителями клинической медицины, как академики В. X. Василенко, И. Г. Лукомский, Е М. Чазов, А. Г. Чучалин, профессора И. С. Жоров, Г. Я. Авруцкий, И. П. Замотаев, Б. Е. Вотчал, К. В. Бунин, А. А. Бунатян, И. С. Гущин, В. Г. Кукес, Ю. Б. Белоусов, Г. Г. Арабидзе, Л. И. Ольбинская, В. И. Метелица и многие другие.
Наряду с исследованиями по созданию и изучению лекарственных средств Михаил Давыдович всегда уделял много внимания научно-литературной работе. Без преувеличения можно говорить о выдающемся значении для здравоохранения нашей страны, информирования специалистов о лекарственных препаратах книги «Лекарственные средства», издающейся с 1954 г. и сделавшей Машковского самым известным фармакологом в нашей стране. Она переиздавалась 14 раз (не считая 6 стереотипных изданий), каждое ее последующее издание переработано и дополнено автором с учетом достижений и новых направлений в фармакологии, новых данных о механизмах действия лекарств, изменений в лекарственной номенклатуре. Важно подчеркнуть, что в отличие от издающихся в настоящее время ряда объемных справочных изданий книга М. Д. Машковского является истинным пособием для врачей по фармакотерапии, позволяющим клиницисту получить не только информацию о конкретных препаратах, но и глубокие современные знания для осмысленного и рационального их использования. Справедливо несколько поколений врачей всех специальностей считают этот постоянно обновляющийся труд ученого своей настольной книгой. Перу Михаила Давыдовича в соавторстве с Н. И. Андреевой и А. И. Полежаевой принадлежит монография «Фармакология антидепрессантов», обобщающая мировой и собственный опыт авторов по созданию препаратов для лечения депрессий. Свое видение развития фармакологической науки на фоне развития медицины в ушедшем столетии он представил в новой монографии «Лекарства XX века» (1999). М. Д. Машковский является автором более 500 научных работ, 120 авторских свидетельств и патентов на изобретения, членом редколлегий ряда журналов, главным редактором русского издания многотомного фундаментального информационного труда «Информация о лекарственных средствах для специалистов здравоохранения», выпускаемого Фармакопейной конвенцией США.
Наряду с руководством масштабными научными исследованиями и литературной работой Михаил Давыдович осуществляет большую научнообщественную деятельность. Она связана с главными учреждениями государственной разрешительной системы в области лекарственных средств — Фармакологическим и Фармакопейным комитетами Министерства здравоохранения. Свыше 30 лет Машковский был председателем Фармакопейного комитета, и существующие в нашей стране высокие требования к качеству медикаментов во многом связаны с деятельностью ученого. Под его редакцией были выпущены IX и X издания Государственной фармакопеи, первые выпуски ее нового XI издания. В течение многих лет он был заместителем председателя Фармакологического комитета, дающего путевку в жизнь лекарственным препаратам, экспертом ВОЗ по качеству лекарственных средств, сотрудничал с другими международными организациями.
Высокий уровень научных заслуг М. Д. Машковского оценен избранием действительным членом Российской академии медицинских наук, членом ряда зарубежных научных обществ, награждением многими государственными наградами и премиями, присвоением звания Героя Социалистического Труда (1991). Он являлся Почетным президентом всех прошедших 8 конгрессов «Человек и лекарство», которые пользуются авторитетом и популярностью в медицинском мире.
Профессор Г. Я. ШВАРЦ